lncRNANEAT1在前列腺癌细胞中的致癌作用依赖于CDC5L-AGRN转录调节回路[1]

长链非编码RNA核内富集转录物1（NEAT1）参与调节多种癌症相关的细胞活动，包括细胞增殖、凋亡和迁移。在这项研究中，作者证实了NEAT1缺失诱导前列腺癌细胞DNA损伤，扰乱细胞周期，抑制细胞增殖。利用TCGA前列腺癌转录组图谱数据，作者挖掘出对靶基因调控活性依赖于NEAT1表达水平的一系列转录因子。其中，CDC5L直接与NEAT1作用。在前列腺癌细胞中沉默NEAT1会抑制CDC5L的转录活性。结合RNA-Seq和ChIP-Seq分析发现部分受NEAT1调控的CDC5L的靶基因。作者进一步研究发现，在这些靶基因中，ARGN介导了包括DNA损伤、细胞周期异常和细胞增殖受抑制在内的NEAT1表达量降低的明显表型结果。总而言之，作者揭示了CDC5L-AGRN回路是NEAT1在前列腺癌细胞中产生致癌作用所必须的。

研究路线图：

研究结果：

图1干扰NEAT1表达抑制前列腺癌细胞的增殖和肿瘤发生。

图2干扰NEAT1表达诱导DNA损伤反应和细胞周期捕获。

图3NEAT1调控转录因子CDC5L的转录活性。

图4沉默CDC5L抑制前列腺癌细胞的生长，诱导DNA损伤。

图5鉴定CDC5L的靶基因AGRN及其表达对NEAT1的依赖性。

图6AGRN介导NEAT1在前列腺癌细胞中的致癌作用。

图7前列腺癌细胞中NEAT1-CDC5L-AGRN回路的调控模型图。

1.    Li, X.; Wang, X.; Song, W.; Xu, H.; Huang, R.; Wang, Y.; Zhao, W.; Xiao, Z.; Yang, X. Oncogenic properties of neat1 in prostate cancer cells depend on the cdc5l-agrn transcriptional regulation circuit. Cancer research 2018.（IF=9.122)