挑选外泌体miRNA研究策略
栏目:英拜特色服务 发布时间:2018-11-05
迁移是胃癌预后不良的重要原因。血管生成与肿瘤侵袭和迁移密切相关......

迁移是胃癌预后不良的重要原因。血管生成与肿瘤侵袭和迁移密切相关。癌症来源的外泌体在肿瘤微环境的建立中起重要作用。来自天津医科大学肿瘤医院的巴一、应国光团队在MOL THER(IF=7.008)在线发表了题为“Exosome-Derived miR-130a Activates Angiogenesis in Gastric Cancer by Targeting C-MYB in Vascular Endothelial Cells”。他们通过连续差速离心分离外泌体,并通过透射电子显微镜验证它们。用下游细胞功能实验评估人类静脉内皮细胞的生物学行为的变化。通过实时qPCR和蛋白质印迹确定miRNA靶基因的RNA和蛋白质水平。采用小鼠异种移植模型评估外来体衍生的miR-130a与体内肿瘤生长之间的相关性。我们证明外泌体通过在体内和体内靶向c-MYB将miR-130a从胃癌细胞递送到血管细胞中以促进血管生成和肿瘤生长。包装在癌细胞分泌的外泌体中的miR-130a可作为血管生成的驱动因子。因此,miR-130a可能是监测胃癌活性的潜在生物标志物。此外,抑制这些外泌体的表达或阻断其传播可能是一种新的胃癌抗血管生成治疗策略。

 

技术路线:

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主要结果:

1 C-MYB表达水平与胃癌预后呈正相关,与正常的癌旁组织相比,C-MYB蛋白在胃癌组织中下调,与对照组相比,过表达c-MYB的HUVEC表现出降低的迁移,增殖和血管再生能力。 然而,MYB siRNA转染组中增强了HUVEC的生物学能力。c-MYB是作为miR-130a的预测的直接靶标,并且miR-130a在GC组织中上调。

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2 外泌体将miR-130a转运到HUVECs并抑制c-MYB表达。

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3 c-MYB是miR-130a的直接靶标。

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4 体外证明SGC外泌体来源miR-130a具有促进血管生成的作用。

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5 miR-130a可以直接促进HUVECs的生物学功能。

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6 体内验证外泌体来源的miR-130a在血管生成和肿瘤生长中的作用。

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