外泌体瓦解血脑屏障在脑转移中的作用
栏目:英拜特色服务 发布时间:2018-11-07
脑转移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一。脑转移过程中的一个关键事件是癌细胞通过......

脑转移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一。脑转移过程中的一个关键事件是癌细胞通过血脑屏障(BBB)的迁移。然而,通过这一自然屏障的分子机制尚不清楚。

来自日本国家癌症中心研究所的作者发现,来自癌症的细胞外囊泡(EVs),通过蛋白质和miRNAs 传递的细胞通讯介质,触发了血脑屏障的崩溃。尤其是,miR-181c通过调控靶基因PDPK1,通过肌动蛋白的异常定位促进BBB的破坏。miR-181c降解PDPK1导致cofilin磷酸化下调,从而激活cofilin诱导的肌动蛋白动力学调节。此外,研究者证明全身注射脑转移癌细胞来源的EVs促进了乳腺癌细胞系的脑转移,并优先在体内融入大脑。这些结果表明由EVs介导的一种新的脑转移机制,可触发血脑屏障的破坏。

 

主要研究结果:

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图1 脑转移乳腺癌细胞系及体外模型的建立。

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图2 脑转移癌细胞的EV被纳入内皮细胞,通过癌细胞的BBB调控侵袭。

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图3 癌源性EV促进乳腺癌细胞脑转移。

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图4 脑转移癌细胞的EV促进BBB分解。

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图5 miR-181c在脑转移患者血清中参与血脑屏障破坏和上调。

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图6 miR-181c调控脑内皮细胞PDPK1的表达。

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图7 内皮细胞中miR-181c, PDPK1的靶点|调控紧密连接蛋白N-cadherin和肌动蛋白的定位。

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