作为最近一两年的新兴研究热点,外泌体越来越收到研究人员的关注。外泌体(Exosome)在血液、唾液、尿液、乳汁、脑脊液等均检测到外泌体的存在,它是由细胞哦特异性分泌的膜泡,能够携带和传递重要的信号分子(miRNAs、tRF s、lncRNA、circRNA、各种蛋白等),参与细胞间通讯,从而影响细胞的生理状态,并与多种疾病,如肿瘤、心血管疾病、免疫疾病、神经系统疾病、糖尿病、肥胖等疾病的发生发展密切相关。
目前研究外外泌体主要有两种思路:一、研究靶细胞上清外泌体,用分离的外泌体孵育受体细胞,研究外泌体的功能机制(抑癌或促癌功能,传递耐药等)。二研究临床样本(血清、血浆、尿液等)外泌体中的miRNAs、tRF s、lncRNA、circRNA、各种蛋白等分子,是否可以作为biomarker。外泌体功能机制研究需要做各种细胞实验及分子机制实验,出成果的费时费力,而外泌体biomarker研究则只需要一两种实验就可以快速出成果。
那么外泌体biomarker该怎么研究呢,我们先来看几篇文献。外泌体miRNA含量相对丰富,目前这方面的文章比较多。
Exosomal miR-1290 and miR-375 as prognostic markers in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol, 2015 (IF: 14.976 )
Prognostic role of circulating exosomal miRNAs in multiple myeloma. Blood, 2017(IF:11.841).
Evaluation of Tumor-Derived exosomal miRNA as Potenial Diagnostic Biomarkers for Early-stage Non-Small Cell Lung Cancer Using Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res. 2017 (IF: 9.619).
以上文章用到的实验方法基本测序+PCR,简单快速,实验周期只需2-3个月。目前外泌体biomarker主要集中在miRNA方面,如果研究的疾病或疾病亚型还没有类似报道则可以模仿以上文章进行研究(文章档次不需要这么高的话,样本数可以少些),另外外泌体中的tRFs(tRNA来源的小分子,一种新的非编码小分子,具有miRNA类似功能),lncRNA,circRNA则报道比较少。如果想快速发文章的话可以从外泌体中这些分子入手,看是否可以作为疾病模型的biomarker。PS:Biomarker的研究成果是可以申请专利的。