以铂类药物为基础的各种类型的癌症治疗中,抗药性是限制治疗的最大因素。在以“DNA Methylation of miR-7 is a Mechanism Involved in Platinum Response through MAFG Overexpression in Cancer Cells”为题,发表在Theranostics(IF=8.7119)上的文章中,作者研究了肺癌和卵巢癌中表观遗传调控的miRNAs作为新的铂类抗性的生物标记物。作者通过表观遗传激活药物处理4对敏感和耐药细胞系后的转录组学数据,结合qRT-PCR在19个人癌细胞系中筛选候选miRNAs和mRNAs,再通过荧光素酶报告基因实验、过表达和敲除实验验证候选基因的细胞功能,最后大样本实验验证。作者发现4个miRNA在肺癌和卵巢癌抗药性发展的过程中都下调。miR-7在抗药细胞系中呈现特异的甲基化,且与卵巢癌病人较差的预后相关。进一步实验发现miR-7通过其靶基因MAFG直接调控参与人癌细胞顺铂抗药性的过程。
文章亮点:文章揭示了miRNA甲基化在细胞功能调控中的作用。
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