肺癌是癌症中致死率最高的。非小细胞肺癌是最常最被诊断的一种肺癌亚型,占肺癌总数的80%-85%,且5年生存率只有17.4%。在非小细胞肺癌中,PDGF受体的变化是极不良预后的标志,但是这些受体的有效的靶基因还没有被研究。在题为“PDGFR-modulated miR-23b cluster and miR-125a-5p suppress lung tumorigenesis by targeting multiple components of KRAS and NF-kB pathways”发表在Scientific Reports(IF=4.259)上的文章中,作者研究了受PDGF调控的miRNAs,发现PDGFR-α或者PDGFR-β表达的增加导致miR-23b簇和miR-125a-5p表达下调。同时,p53正向调控这些miRNAs的表达,NF-kB p65负向调控这些miRNAs的表达。通过沉默SOS1、GRB2、IQGAP1、RALA、RAF-1、IKKβ、AKT2、ERK2、KRAS等参与导致癌症发生的KRAS和NF-kB通路的基因,miR-23b簇和miR-125a-5p的表达上升,继而增强非小细胞肺癌细胞对药物的敏感性,抑制细胞的侵袭。基于TCGA数据库的肺腺癌样本数据,作者对miR-23b簇、miR-125a-5p和各自靶基因的内在相关性做了研究。在体外实验中,miR-23b簇和miR-125a-5p显著抑制肿瘤的生长。
......