miRNA在黑色素瘤抗药性过程中的功能作用研究
miRNA在黑色素瘤抗药性过程中的功能作用研究
Diaz-Martinez, M., et al., miR-204-5p and miR-211-5p contribute to BRAF inhibitor resistance in melanoma. Cancer Res (IF=9.122), 2017.
黑色素瘤（melanoma）是来源于黑色素细胞的一类恶性程度最高的皮肤肿瘤。BRAF V600E突变则是恶性黑色素瘤中最为普遍的一种突变。因此BRAF V600E的抑制剂威罗菲尼（VMF）为黑色素瘤的治疗提供了有效的治疗方法，但是普遍的抗药性依旧是一个难题。作者繁殖了抗VMF的A375黑色素瘤细胞以研究miRNA在抗药过程中的表达变化。miR-204-5p和miR-211-5p在抗VMF的细胞中表达增加，从而影响VMF的作用。VMF处理后，miR-204-5p和miR-211-5p的表达立即发生变化。在非抗药性的黑色素瘤细胞内过表达miR-204-5p和miR-211-5p，可以使黑色素瘤细胞对VMF产生抗性，促进肿瘤的生长。相反地，在抗药性细胞内沉默miR-204-5p和miR-211-5p，可以抑制细胞的生长。因此，作者指出VMF处理导致miR-204-5p和miR-211-5p的表达上调，从而使细胞产生抗药性。这对改善细胞对VMF的抗药性反应具有重要意义。
技术路线：
实验结果：
图1 具有VMF抗性的黑色素瘤细胞的特性实验图
图2 抗VMF的黑色素瘤细胞中Ras-MAPK和PIK3/Akt激活分析图
图3 抗VMF的A375黑色素瘤细胞中差异表达的miRNAs的鉴定
图4 miR-204-5p、miR-211-5p和miR-140-3p在黑色素瘤细胞抗VMF中的作用分析图
图5 过表达miR-204-5p和miR-211-5p吧细胞以及抗VMF的A375细胞中，miRNA靶基因的表达分析图
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