m6A去甲基化酶ALKBH5通过调控FOXM1表达维持胶质瘤干细胞样细胞的致瘤特性

参考文献： Zhang S, et al. m6A demethylase ALKBH5 maintains tumorigenicity of glioblastoma stem-like cells by sustaining FOXM1 expression and cell proliferation program. Cancer cell, 2017, 31(4): 591-606. (IF=27.407)

m6A甲基化酶和去甲基化酶共同调控m6A甲基化的平衡，进而影响基因表达和细胞的生命活动。本研究发现m6A去甲基化酶ALKBH5在胶质瘤干细胞样细胞(GSCs) 中显著高表达，当沉默ALKBH5表达会抑制胶质瘤病人体内GSCs的增殖。结合转录组和m6A-seq分析发现，转录因子FOXM1是ALKBH5靶基因。ALKBH5通过去甲基化影响FOXM1 初级转录本，进而上调FOXM1表达，同时，长链非编码RNA FOXM1-AS 促进了 ALKBH5和FOXM1 初级转录本的相互作用。本研究揭示了m6A去甲基化酶ALKBH5在胶质瘤中发挥重要作用。
研究路线：

研究结果：

图1：ALKBH5影响 GSC 自我更新

图2：沉默ALKBH5表达会抑制 GSC 增殖和致瘤特性
 

图3：沉默ALKBH5表达对m6A甲基化和基因表达的影响

图4：ALKBH5 通过FOXM1初级转录本的去甲基化维持FOXM1的表达

图5：长链非编码RNA FOXM1-AS 促进了 ALKBH5和FOXM1 初级转录本的相互作用

图6：FOXM1-AS和FOXM1对GSC致瘤特性的影响

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