piRNA可作为致癌调节因子和结肠癌的诊断标志物

piRNA可作为致癌调节因子和结肠癌的诊断标志物
 
Weng, W., et al., Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer. Mol Cancer, 2018. 17(1): p. 16.（IF=6.402）
 
越来越多证据显示：与Piwi蛋白相互作用的RNA（piRNA）可作为人类癌症中基因表达的重要表观遗传调控因子。作者通过小RNA测序，分析了配对的癌组织和正常组织中piRNA的表达谱，筛选出候选差异piRNA并在771例结肠癌组织样本中验证候选差异piRNA的临床意义。结果发现piR-1245在结肠癌中显著过表达，且与疾病的转移有关。生存分析发现：具有piR-1245高表达量的结肠癌病人具有较差的总体生存率，因此piR-1245可作为结肠癌的诊断标志物。细胞实验发现piR-1245可以促进结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡。作者接着沉默piR-1245的表达，采用mRNA测序筛选出了抑癌基因（ATF3、BTG1、DUSP1、FAS、NFKBIA、UPP1、SESN2、TP53INP1和MDX1）作为piR-1245下游的靶基因，并PCR验证了抑癌基因靶基因与piR-1245的表达相关性。作者因此得出piR-1245是一个新的致癌基因，并可作为结肠癌的诊断标志物。
 
研究路线：

 
 
研究结果：

图1  癌症相关piRNAs在结肠癌中的临床意义。
 

图2  piR-1245促进结肠癌细胞的生长、克隆形成、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡。
 

图3  piR-1245下游靶基因的鉴定。
 

图4  结肠癌组织中piR-1245与其靶基因的相关性分析。