物种:Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
来源:二丁基二氯化物(DBTC)致慢性胰腺炎
模式动物品系SPF级SD大鼠,健康,3-4W,雄性,体重为180g-200g。
实验分组:实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期:4-6 weeks
建模方法:SD大鼠随机分为3组。3组分别为建模4周,6周,8周。实验前12h禁食,不禁水。
DBTC先溶于100%酒精,然后再与甘油混合(三者的比例为1:2:3),将大鼠放入固定器中,经尾静脉注入以上DBTC溶液200ul(DBTC 8mg/kg 体重)。可导致不同时间点的大鼠慢性胰腺炎。
采用通过大鼠静脉、腹腔或胰胆管内注射化学试剂的方法。但受所用大鼠种类、化学药物的因素影响,通常所复制的慢性胰腺炎动物模型是有差异的,导致形成慢性胰腺炎的机制也有很大区别。诸如食物诱导法所用的WBN/Kob大鼠本身有TGF-β的高表达,富含蛋白质、脂肪的特殊饲料能进一步促进胰腺纤维化;静脉注射DBTC可能通过药物引起大鼠胆管上皮细胞损伤,坏死的上皮细胞聚集造成胰胆管的阻塞,先出现急性间质性胰腺炎,以后成为慢性病程,最后形成纤维化;而腹腔内注射雨蛙肽和TGF-β则是在雨蛙肽反复引起急性水肿型胰腺炎的基础上,TGF-β加重了胰腺炎的纤维化进程;腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(Diethy Mithiocarbamate, DDC)和超氧化物歧化酶(SOD)产生抑制,通过反复的氧化刺激胰腺,在2~3周内导致胰腺产生纤维化;胰胆管内注射三硝基苯磺酸(Trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)激活胰腺星状细胞引起了胰腺的纤维化。
应用:疾病模型