骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤(MM)的一种破坏性并发症,是由骨髓微环境中骨重构建失调所引起的。已有研究表明,microRNA-138(miR-138)为间充质干细胞成骨分化的负调控因子,体外实验中,抑制其功能增强骨骼形成。在本文研究中,作者探讨了miR-138在骨髓瘤骨病中的作用,并评估了anti-miR-138寡核苷酸在骨髓瘤骨病中的可能作用。研究发现,与健康对照相比,在多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞(MSC)和骨髓瘤细胞中,miR-138的表达显著增加。此外,抑制miR-138导致多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞的成骨分化增强,并使骨髓瘤骨病小鼠模型中骨内成骨细胞数目和骨形成率增加。RNA测序研究anti-miR-138处理后骨内成骨细胞分子特征。综上所述,作者表明抑制miR-138可以增强多发性骨髓瘤的骨形成,在药理学上抑制miR-138可能是骨髓瘤骨病的一种新的治疗策略。
研究路线图:
研究结果:
图1多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞和骨髓瘤细胞中miR-138的表达量。
图2在体外通过anti-miR-138寡核苷酸抑制miR-138的表达诱导间充质干细胞的成骨分化。
图3在小鼠体内实验中,药理学上抑制miR-138导致骨内成骨细胞扩张,诱导骨形成。
图4从anti-miR-138处理的小鼠中分离出的扩张型成骨细胞的分子特征研究。从anti-miR-138处理的小鼠或对照小鼠中分离出的成骨细胞的RNA测序。
1. Tsukamoto, S.; Lovendorf, M.B.; Park, J.; Salem, K.Z.; Reagan, M.R.; Manier, S.; Zavidij, O.; Rahmat, M.; Huynh, D.; Takagi, S., et al. Inhibition of microrna-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche. Leukemia 2018.(IF=11.702)