对microRNA-138的抑制作用增强多发性骨髓瘤骨髓中的骨形成[1]

骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤（MM）的一种破坏性并发症，是由骨髓微环境中骨重构建失调所引起的。已有研究表明，microRNA-138（miR-138）为间充质干细胞成骨分化的负调控因子，体外实验中，抑制其功能增强骨骼形成。在本文研究中，作者探讨了miR-138在骨髓瘤骨病中的作用，并评估了anti-miR-138寡核苷酸在骨髓瘤骨病中的可能作用。研究发现，与健康对照相比，在多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞（MSC）和骨髓瘤细胞中，miR-138的表达显著增加。此外，抑制miR-138导致多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞的成骨分化增强，并使骨髓瘤骨病小鼠模型中骨内成骨细胞数目和骨形成率增加。RNA测序研究anti-miR-138处理后骨内成骨细胞分子特征。综上所述，作者表明抑制miR-138可以增强多发性骨髓瘤的骨形成，在药理学上抑制miR-138可能是骨髓瘤骨病的一种新的治疗策略。

研究路线图：

研究结果：

图1多发性骨髓瘤病人的间充质干细胞和骨髓瘤细胞中miR-138的表达量。

图2在体外通过anti-miR-138寡核苷酸抑制miR-138的表达诱导间充质干细胞的成骨分化。

图3在小鼠体内实验中，药理学上抑制miR-138导致骨内成骨细胞扩张，诱导骨形成。

图4从anti-miR-138处理的小鼠中分离出的扩张型成骨细胞的分子特征研究。从anti-miR-138处理的小鼠或对照小鼠中分离出的成骨细胞的RNA测序。

1.      Tsukamoto, S.; Lovendorf, M.B.; Park, J.; Salem, K.Z.; Reagan, M.R.; Manier, S.; Zavidij, O.; Rahmat, M.; Huynh, D.; Takagi, S., et al. Inhibition of microrna-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche. Leukemia 2018.(IF=11.702)