转化生长因子β诱导miR-100和miR-125b但通过LIN28B阻碍let-7a的表达以促进胰腺导管癌进展

栏目：最新研究动态发布时间：2018-07-02

胰腺导管癌(PDAC)是一种死亡率极高的恶性肿瘤，其5年生存率仅有6%左右。转化生长因子TGF-β在癌症中通.....

胰腺导管癌(PDAC)是一种死亡率极高的恶性肿瘤，其5年生存率仅有6%左右。转化生长因子TGF-β在癌症中通过激活SMAD2/3转录因子，诱导下游上皮 - 间质转化(EMT)和癌细胞干性促进PDAC进展。然而，在这一过程中，TGF-β调控的微小RNA（miRNA）尚未确定。2018年5月初，来自英国皇家转化医学和实验Castellano教授团队发表在《Nature communications》（IF=12.353）上的文章《TGF-β induces miR-100 and miR-125b but blocks let-7a through LIN28B controlling PDAC progression》对这一过程中的miRNA进行了研究。结果发现，TGF-β能够通过SMAD2/3诱导MIR100HG 这一长链非编码RNA（在这一lncRNA的内含子中含3个miRNA,分别是miR-100, miR-125b和let-7a）在转录水平激活。有趣的是，他们发现，虽然miR-100和miR-125b的表达量随着TGF-β的处理时间而增加，而let-7a的表达量并不发生显著变化。进一步的研究发现，TGF-β同时诱导了LIN28B基因的表达，而LIN28B已被报道能抑制LET-7a的成熟。值得注意的是，我们证明失活的miR-125b或miR-100影响TGF-β介导的细胞应答，表明这些miRNA是重要的TGF-β效应因子。此外，研究人员还通过整合AGO2-RIP-seq与RNA-seq数据筛选了这些miRNA在PDAC细胞中调控的所有靶基因。