间充质干细胞与癌症的发展

      间充质干细胞（MSCs），也称为间充质基质细胞，是具有高分化潜能和自我更新能力的多能干细胞。间充质干细胞能够分化成多种细胞类型如成骨细胞，成软骨细胞，肌细胞和脂肪细胞，可以产生多种间充质组织。因此MSC被认为是组织稳态的重要调节剂并促进组织完整性。近期，发表在一篇Seminars in Cancer Biology杂志（IF=9.658）上的综述：间充质干细胞在癌症中的多方面作用。该文首先介绍了MSCs在促肿瘤和抗肿瘤中的作用，随后重点从MSCs促进肿瘤血管生成、促肿瘤转移、抑制免疫调节、以及促耐药性方面进行详细介绍，最后概述了MSCs在癌症治疗中的潜力。下面小编用一张图带大家了解MSCs在癌症发展中的作用。

                                                                                               Fig. 1. 间充质干细胞MSCs诱导肿瘤进程.

1. 促进血管生成  间充质干细胞（MSCs）分泌促血管生成因子，诱导循环内皮祖细胞（CEPs）的募集，并分化为周细胞和平滑肌细胞，从而分别促进血管生成，血管发生和血管稳定。

2. 促进肿瘤细胞转移  MSCs分泌诱导肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）的因子。 MSC还具有分化成癌症干细胞（CSC）或癌症相关成纤维细胞（CAF）的能力，这反过来又促进肿瘤细胞的侵袭性和转移性。

3. 免疫抑制  MSCs通过抑制Th1细胞，B细胞和NK细胞，激活T调节细胞（Treg）和Th2细胞，并使巨噬细胞向M2表型倾斜来抑制抗肿瘤免疫。

4. 耐药性  MSCs保护癌细胞免受抗癌药物的细胞毒作用。MSC还在治疗后富集和保护抗性CSC群体或直接转分化为CSC。

    也正是因为MSCs诱导免疫抑制环境及其再生潜能的能力，MSCs被视为癌症治疗中的有效工具。目前主要的治疗方法为细胞疗法和对MSC遗传修饰的方法。前者将MSC定位为有效的抗癌递送剂来改善肿瘤特异性和降低全身毒性，后者通过对MSC遗传修饰后使其过表达的选择免疫调节细胞因子，从而发挥对癌细胞的杀伤作用。
    该综述概述了MSCs在肿瘤进程中的作用机制，同时强调其作为有效的癌症治疗工具。更好地理解这些促肿瘤发生活性的特定分子机制对于改善现有的抗癌治疗至关重要。
    参考文献：Michael Timaner, Kelvin K Tsai and Yuval Shaked, Seminars in Cancer Biology,
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.003