外泌体用于疾病的治疗又出新文章

   脊髓损伤的个体通常患有永久性神经缺陷，自发恢复和治疗功效有限。而如何治疗脊髓损伤一直是医学工作者的难题。近期一篇发表在《ACS Nano》上的题为“Intranasal Delivery of Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Loaded with Phosphatase and Tensin Homolog siRNA Repairs Complete Spinal Cord Injury”的文章通过鼻内递送的方式，用间充质干细胞衍生的外泌体作为载体，运载磷酸酶和Tensin同系物siRNA，治疗脊髓损伤，并取得良好效果。结果意味着鼻内ExoPTEN可用于临床以促进脊髓损伤个体的恢复。该研究发现，当鼻内给予时，来自间充质干细胞（MSC-Exo）的外泌体可以通过血脑屏障，并迁移到受损的脊髓区域。此外，载有磷酸酶和Tensin同源物的小干扰RNA（ExoPTEN）的MSC-Exo可以在鼻内给药后减弱受损脊髓区域中PTEN的表达。此外，负载的MSC-Exo显着增强轴突生长和新血管形成，同时减少小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生。鼻内ExoPTEN治疗还可以部分改善结构和电生理功能，最重要的是，显着引起完全SCI大鼠的功能恢复。

该篇文章的研究思路大体如下：

1.为了检查MSC-Exo是否可以在鼻内给药后到达脊髓损伤区域。实验采用PKH26标记的外泌体与受损轴突共定，中枢神经系统的定性微CT扫描和定量ICP检测，以及脊柱病变的免疫荧光染色，结果显示MSC-Exo能穿透血脑屏障，并到达受损的脊髓区域。表明MSC-Exo继承了MSC的靶向能力，是受损脊髓的合适传递系统。

2.进一步研究MSC-Exo对神经元的影响，发现载有PTEN-siRNA的MSC-外泌体（ExoPTEN）在体外促进DRG神经元的强烈轴突生长

3.进一步研究MSC-Exo对大鼠功能恢复的影响，发现鼻内ExoPTEN治疗能诱导运动，感觉和膀胱恢复

4.此外体内MRI成像和电生理学研究表明神经组织再生，组织和MEP恢复

5.鼻内ExoPTEN改善病变微环境并再生皮质脊髓束纤维

   该篇文章总的来说发现MSC-Exo发挥了多种机制，为脊髓再生创造了有利的微环境。载有PTEN siRNA的MSCExo通过抑制脊髓损伤中的PTEN表达进一步增强再生效果，促进跨越病变的更强健的轴突再生。
结论：
   目前的研究表明鼻内给药后MSC-Exo的迁移对损伤区域的神经元具有高亲和力。ExoPTEN的鼻内给药导致显着的运动改善，感觉恢复和更快的尿反射恢复。功能恢复伴随着神经炎症和神经胶质增生减少，轴突再生和血管生成增加以及结构和电生理改善的生物学变化。这种功能和生物学变化归因于ExoPTEN对内在和外在机制的组合效应。这种非侵入性，快速，无细胞，病变特异性和有效的治疗方法为脊髓损伤及其他临床应用提供了巨大的希望。

参考文献：
Guo S, Perets N, Betzer O, et al. Intranasal Delivery of Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Loaded with Phosphatase and Tensin Homolog siRNA Repairs Complete Spinal Cord Injury[J]. ACS nano, 2019.