Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA
Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA. Cancer Cell, 2016. (IF：27.406)
肾细胞癌 (renal cell carcinoma, RCC) 又称为肾腺癌或肾癌，源于肾实质泌尿小管上皮系统，占人类恶性肿瘤的2-3%，是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，居第二位，仅次于膀胱癌。RCC的临床症状主要为血尿、疼痛和肿块，主要与吸烟、遗传因素、工业致癌物等密切相关。
舒尼替尼 (sunitinib) 开启了RCC分子靶向治疗的新时代。Sunitinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制VEGF-R1/R2/R3，血小板衍生生长因子受体PGFR-b\FLT-3\KIT和BRT的酪氨酸激酶活性，从而发挥抗肿瘤和抗血管生成的双重作用。然而，近年来有研究报道，一些晚期RCC患者对Sunitinib形成耐药，当前临床上希望了解Sunitinib耐药的机制并开发出有效的治疗策略。
长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)是长度大于 200 个核苷酸的非编码 RNA。研究表明, lncRNA 在剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多生命活动中发挥重要作用，成为遗传学研究热点。研究发现，lncRNA表达或功能异常与人类疾病的发生密切相关，其中包括癌症、退行性神经疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病，具体表现为lncRNA在序列和空间结构上的异常、表达水平的异常、与结合蛋白相互作用的异常等。
王林辉、王红阳等人将lncARSR与临床不良的Sunitinib反应关联。LncARSR通过竞争性结合miR-34/miR-449，促进RCC细胞中AXL和c-MET表达，推动了Sunitinib耐药反应，并且，具有生物活性的lncARSR可以纳入到外泌体中，传递给敏感细胞，进而传播Sunitinib耐药。
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