Exosomes derived from natural killer cells exert therapeutic effect in melanoma
Exosomes derived from natural killer cells exert therapeutic effect in melanoma. Theranostics, 2017 (IF: 8.712)
黑色素瘤 (melanoma) 是发病频率最高的，来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤、黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤生长迅速，恶性程度高，存活率低，因此该疾病的治疗对内科医生仍是挑战。治疗黑色素瘤的常见方法：外科治疗、化学治疗和放射治疗。目前有关黑色素瘤免疫机制的研究为有效治疗这种疾病提供了新的治疗思路和策略。
自然杀伤细胞 (natural killer，NK)是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节相关。机体防御癌细胞的两种细胞毒性通路：细胞质颗粒毒素-穿孔素 (perforin)，当NK与靶细胞接触激发颗粒胞吐，释放穿孔素，结合颗粒酶，通过聚合作用在靶细胞表面形成小孔，进而介导杀伤作用；靶细胞死亡受体Fas结合其配体FasL，使靶细胞发生程序性细胞死亡。NK在治疗乳腺癌和白血病 (如急性髓性白血病) 中有重要作用。黑色素瘤通过下调主要组织相容性复合体 I 类分子表达，抑制NK的NKp30、NKp44和NKG2D表达，进而损坏机体固有的细胞溶解能力。
外泌体携带着亲本细胞的膜状和细胞质成分，是细胞间信息传递的一种新型方式，产生多种生物学效应，包括：信号转导、凝结、抗病力和肿瘤的免疫逃逸。外周血单核细胞来源的外泌体与免疫监督有关；树突状细胞来源的外泌体具有免疫激活能力，可以治疗肿瘤；骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过抑制MAPK通路来发挥抗癌抗菌素作用。尽管NK在机体免疫过程中起重要作用，但有关NK来源的外泌体功能的研究还鲜有报道。
在这项研究中，来自韩国庆北国立大学医学院的Ahn教授课题组探讨了NK细胞外泌体介导的体外和体内抗黑色素瘤的作用。研究发现，NK细胞外泌体对黑色素瘤细胞具有细胞毒性，但对正常细胞无影响；通过FasL 抑制剂可减轻其对黑色素瘤的细胞毒性；NK细胞外泌体在体外诱导了黑色素瘤细胞凋亡。研究人员还利用小鼠模型在体内检测NK细胞外泌体的肿瘤抑制作用，发现NK细胞外泌体处理后，肿瘤大小显著降低。这些结果表明，NK细胞外泌体对黑素瘤产生了细胞毒性作用，值得将其发展为癌症的免疫治疗策略。
研究路线：
研究结果：
图1 NK细胞外泌体分离与鉴定
图2 NK细胞和NK细胞外泌体中凋亡相关蛋白的表达
图3 NK-92 Exo 对黑色素瘤细胞的细胞毒性的影响具有时间和剂量依懒性
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