tRF/miR-1280 Suppresses Stem Cell–like Cells and Metastasis in Colorectal Cancer
tRF/miR-1280 Suppresses Stem Cell–like Cells and Metastasis in Colorectal Cancer. (Cancer Research IF=9.122)
tRF/miR-1280抑制结直肠癌肿瘤干细胞及转移
结直肠癌是常见的主要致死疾病，致死率在癌症中排第三位，主要由基因表达及表观遗传的改变引起。其中40-50%的人在诊断或者治疗后出现远端转移，而发生转移的比人生存时间一般都少于两年。因此筛选结直肠癌的诊断标记物或者治疗靶向成为必需。
small noncoding RNA调节基因表达中发挥着重要作用。tRF(Transfer RNA- derived RNA fragments)属于short noncoding RNA家族，并广泛表达各种组织器官中。tRFs最早在20世纪70年代发现。最近研究表明tRFs可以由RNA酶及核酸酶产生，可以像miRNA一样调节基因翻译。绝大部分miRNA来源于基因间或者来源于蛋白编码的反义链。Maute于同事发现tRNA来源的miRNA CU1276是由Dicer剪切tRNA 3’端臂环形成。近来研究表明在乳腺癌中，tRFs可以抑制基因3’UTR与RNA结合蛋白YBX1，调控原癌基因的表达。因此，tRFs/tiRNA可能作为诊断的生物标记物或者诊断靶向。
很多研究已经阐明miR-1280在不同癌症中表达状况及作用。在黑色素瘤中，miR-1280可以通过调控原癌基因Src的表达起抑制肿瘤的作用。在前列腺癌中，miR-1280通过Rock1抑制肿瘤侵袭与转移，相比于低表达的miR-1280病人，高表达miR-1280的病人有着更高的存活率。髓母细胞瘤中抑制miR-1280会促进JAG2的表达，可能是通过PDGFR/c-myc/miR-1280/JAG2通路，高表达JAG2与肿瘤高转移率及差的治疗效果相关。但是miR-1280是否调控JAG2及其下游并未明确。Meng及同事发现在miR-1280可以通过调控雌激素受体抑制甲状腺瘤的增殖与侵袭。有趣的是，Xu及同事发现，相比于正常远端组织，miR-1280具有高表达。最近有人提出miR-1280是来源tRNAleu。因此miR-1280也被从miRBase数据库移除。这样关于miR-1280来源富有争议。
在这片文章中，作者通过Northern blot证明miR-1280是来源于pre-miRNA及tRNAleu，因此也被称为tRF/ miR-1280。作者证明tRF/ miR-1280可以调控结直肠癌肿瘤干细胞的生长与功能。而且作者证明tRF/ miR-1280通过结合JAG2的3’UTR抑制Notch/Gata 与miR-200。作者提出tRF/ miR-1280调节结直肠癌发生发展是通过Notch/Gata /miR-200通路。
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