物种:Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
来源:亚氨基二丙腈(IDPN)致抽动秽语症
模式动物品系SPF级SD大鼠,健康,雄性,体重为180g~200g
实验分组:将大鼠适应性喂养后,随机分为六组:正常对照组、模型组、阳性药组(盐酸硫必利片)、受试药组三个剂量组,每组10只动物。
实验周期:7d
建模方法:儿童抽动症或多发性抽动症、妥瑞氏综合征 (Tourette syndrom,TS),是一种多见于儿童时期的慢性神经精神障碍性疾病。其临床表现以慢性、波动性、多发性运动肌突然快速、重复的抽动,并伴有不自主发声和语言障碍,以及行为障碍为主,严重者可引发精神异常、强迫症等行为紊乱,干扰患儿的正常学习和生活。其发病原因尚不明确,可能与遗传、免疫、心理、神经递质失衡等多方面因素相关。其中以中枢神经系统单胺类递质失衡造成 TS 发病机制的学说占据了主导地位,因此西医在 TS 治疗中多选取DA受体阻滞剂。英国的开放性研究显示,盐酸硫必利片目前正成为一种被广泛运用的药物,该药作为神经镇静类药物,与非神经镇静类药物如可乐定等均以被不同程度验证。
采用 Diamond 等创立的神经毒素全身用药法建立 TD 模型,将 IDPN 溶于生理盐水,按照给药剂量每日 150mg/kg,给药体积 0.1ml/100g 的方法腹腔注射,1 次/d,连用 7d。IDPN用药7d 后出现头部抽动、口腔运动、舔食前爪等行为,其中头部抽动的刻板行为明显、易分辨,且抽动频率高,作为该模型成功的标准。
造模周期:7天。SHAM组使用生理盐水进行注射,其余操作同模型组。
取材:末次给药后夜间禁食不禁水,每组大鼠随机选取 5 只,断头后取血放入EDTA 抗凝管中,冷冻离心( 3000 rpm,10 分钟) ,取上清液放于-80℃ 冰箱保存。并在冰盒上快速剥离大鼠纹状体并放入冻存管中,置于液氮中保存。
应用:用于筛选预防和治疗抽动症的药物