由于心肌细胞再生受限，干细胞已成为促进心肌细胞再生的首选，而心脏干细胞衍生的外泌体已被证明可以促进心肌梗死后的心肌细胞再生。尽管外泌体可以促进梗死区心肌细胞的再生，但传递到心脏的方法并不理想。2月14日来自北卡罗来纳大学的Ke Cheng 团队在Theranostics杂志发表论文（IF=8.15），通过使用心脏归巢肽（CHP），静脉注射外泌体至心肌梗死区。研究结果显示，体外实验中使用CHP-XOs可以明显提高细胞活性，减少细胞死亡；在体内实验中证实，CHP-XOs可以减少心肌梗死面积，促进细胞增殖和血管生成。证明了CHP-XOs可以通过促进心肌细胞增殖以及血管生成，改善梗死后的心功能。

技术路线：

研究结果：

1. CHP缀合可以增加靶向外泌体向梗死心肌的传送。

图1.外泌体的分离与鉴定。

A：DOPE-NHS与CHP反应产生心肌靶向外泌体。DOPE-CHP的亲脂性尾部自发地插入外泌体膜中，将外泌体包被在CHP肽中，然后在I/R损伤后将外泌体静脉注射到大鼠中。B：WB鉴定外泌体。C：CHP标记外泌体对外泌体的大小的影响没有明显差异。D：电镜鉴定外泌体。E、F：CHP标记的靶向外泌体可以改善心肌梗死。

2. NRCM通过摄取CHP-XOs和Scr-XO增强细胞的活性。

图2.靶向外泌体的体外分析。

A、B：CHP-XO处理增加了心肌细胞的活力。C、D：心肌细胞摄取CHP-XO明显增加。E、F：TUNEL染色检测细胞凋亡。

3. CHP-XOs治疗提高心功能，减少I/R损伤后心肌的纤维化。

图3.心脏功能和形态。

A-C：超声心动图检测心功能。D-F：Masson's Trichrome染色检测心肌纤维化。

4. CHP-XOs提高细胞存活率促进血管生长。

图4. 心肌细胞增殖和血管合成。

A、B：α-SA染色检测心肌细胞增殖。C、D：VwF检测血管生长情况。E、F：CD3染色证实外泌体未发生免疫应答。

参考文献：Adam Vandergriff, Ke Huang, Deliang Shen, Shiqi Hu, Michael Taylor Hensley, Thomas G.Caranasos, Li Qian, Ke Cheng. Targeting regenerative exosomes to myocardial infarction using cardiac homing peptide. Theranostics. 2018; 8(7): 1869-1878.