外泌体：癌症治疗的优势载体

外泌体是一类大小从40到100nm不等细胞外囊泡，基本上从所有类型细胞中释放出来。已有研究表明，外泌体影响肿瘤、癌症等多种疾病的进程。在近期的一篇发表在《Drug Resistance Updates》上的题为《Exosomes and their role in tumorigenesis and anticancer drug resistance》的文章就向我们系统阐述了外泌体调节肿瘤生理学和耐药性机制，并讨论其在癌症治疗中的作用。
外泌体可作为细胞间通讯的一种形式将蛋白质，脂类，核酸和代谢物的载体运送到细胞周围环境中，参与许多生物生理病理过程。肿瘤微环境中的所有分泌外泌体的细胞包括：癌细胞，成纤维细胞和免疫细胞。这些细胞的外泌体将内容物运载到微环境中，促进血管生成，调节基质反应和免疫反应。此外，外泌体修饰癌细胞信号传导途径，从而促进肿瘤进展和耐药性。
目前对抗癌症的主要障碍还是化学抗性。外泌体能运载多种核酸，如miRNA，长的非编码RNA和mRNA等。外泌体传递核酸在癌细胞的耐药性发展中起着至关重要的作用。在肿瘤微环境中，具有抗药性的细胞通过传递核酸给敏感的癌细胞，对其进行基因（主要是mRNA水平）调节，使得该部分细胞对癌症治疗具有抗性。外泌体促成耐药性的另一个机制是运载P-glycoprotein。外泌体的形成步骤是首先母细胞释放颗粒物质到质膜内陷形成的核内体腔内囊泡中，含有腔内囊泡的多囊泡胞内体（多泡小体）离开溶酶体途径而与母细胞膜特定部位融合，形成芽泡，继而母细胞将这种芽泡以外泌的形式释放到细胞外。外泌体这种特殊的形成方式使导致药物敏感细胞上的药物抗性性状的转移。此外，在肿瘤的免疫疗法中，外泌体通过与抗原抗体结合，与靶细胞直接竞争，从而激发对免疫疗法的抗性。鉴于外泌体在许多癌症中发挥有害作用并加强耐药性的观点，作者还提出了三种克服有害外泌体的策略a.抑制外来体生物发生和分泌b.从循环中耗尽外泌体及c.消耗外泌体载运的内容物。
在文中作者虽然提出了外泌体在肿瘤进程中发挥不利的作用，但是外泌体在癌症治疗中作为传递载体具有较大的前景。外泌体具有生物相容性和可生物降解性，毒性低，不引起急性免疫反应，使得外泌体作为药物递送的纳米载体具有吸引力。外来体可以提供用于递送治疗性核酸的理想载体。外泌体成功加载和递送miRNA并随后靶向肿瘤，促进癌细胞中的基因，从而抑制肿瘤生长。

结束语：
癌症治疗中最具破坏性的问题之一是耐药性的快速发展。近年来，外泌体已成为细胞与细胞通讯的主要传递者。这篇文章主要描述了外泌体如何在产生治疗抗性中起作用，并解释了在细胞之间的耐药性传递中发挥作用。此外，还指出外泌体作为纳米递送载体对癌症治疗有较大希望。外泌体的一些自然属性，即它们的生物相容性和它们特异性靶向肿瘤和交叉解剖学屏障的能力使它们成为药物递送的理想选择。应投入未来的努力来开发生产大量外泌体的技术，或者基于外来体脂质和蛋白质组合物开发能够成功模拟天然外泌体的人工外泌体。