miRNAs——心力衰竭的潜在治疗靶标

   在心脏发育过程中，心脏祖细胞和心肌细胞的增殖和分化以及最终分化的心肌细胞的成熟是一个复杂的过程。成年哺乳动物心脏中的终末分化心肌细胞已经退出细胞周期，丧失了增殖能力。因此在心肌梗死（也称为心脏病发作）时，成年心脏中大量心肌细胞丢失，无法再生。长时间心肌细胞的死亡将会导致心力衰竭。心肌梗死后心力衰竭仍然是人类死亡和发病的主要原因。
   2019年4月17日发表在《Nature Communications》杂志上的研究表明，心脏内注射miR-19a / 19b可增强心肌细胞的增殖并刺激心肌再生以应对心肌梗塞损伤。miR-19a / 19b可能成为预防和治疗心脏病的治疗靶标。该研究首先发现miR-19a / 19b在患病心脏中失调，随后研究发现miR-19a / 19b保护心脏免受心肌梗塞的伤害。进一步研究miR-19a / 19b对心脏的早期和晚期保护。在心脏病发作后直接注射到小鼠体内或全身，miR-19a/b提供了即时和长期的保护。在心脏病发作后的前10天的早期阶段miR-19a / 19b减少了急性细胞死亡，抑制了加重心脏损伤的炎症免疫反应。实验表明，miR-19a / 19b抑制参与加重心脏损伤过程的多种基因。长期来看，接受治疗的心脏组织更健康，死亡或疤痕更少，收缩力改善，超声心动图显示左心室缩短率增加。

   不仅如此，该研究还表明心脏内注射或全身递送或使用腺相关病毒9（AAV9）递送miR-19a / 19b这三种方法均能使小鼠心脏中过表达miR-19a / 19b，可减少心肌梗塞引起的心脏损伤，并保持心脏功能。
   总之，该项研究miR-19a / 19b模拟物的心脏内注射可增强心肌细胞的增殖并刺激心肌再生以应对心肌梗塞（MI）损伤；miR-19a / 19b在心肌梗死后的早期阶段和长期具有保护作用；心脏内注射或全身递送或使用腺相关病毒9（AAV9）递送miR-19a / 19b均能减少了心肌梗塞引起的心脏损害，并保护了心脏功能。该项研究确认了miR-19a / 19b在保护心脏功能方面的治疗潜力

参考文献：
   Gao F, Kataoka M, Liu N, et al. Therapeutic role of miR-19a/19b in cardiac regeneration and protection from myocardial infarction[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1802.