生命的句点

庄子云：“朝菌不知晦朔,蟪蛄不知春秋。”细胞亦如此，一生短暂，结束的方式多样。今天我们就来聊聊细胞这一生如何结束。
一、细胞凋亡、坏死途径

1. 细胞凋亡：分为死亡受体介导的细胞凋亡、线粒体介导的细胞凋亡2种。

这两种途径都能引发下游半胱氨酸依赖性蛋白酶的激活，但两者激活的方式有所不同。

2. 细胞坏死：分为死亡受体介导的细胞坏死（即坏死性凋亡）、线粒体介导的细胞坏死2种。

在坏死性凋亡途径中，RIPK1、RIPK3的激活是关键，这两种激酶的激活最终将导致质膜透性增大，诱导细胞坏死的发生。而线粒体介导的细胞坏死的关键是Ca2+,线粒体内膜上的mPTP（线粒体通透性转换孔）一旦开放，将导致质子梯度的破坏，从而引发能量匮乏，但这一途径的机制尚未明确。

二、自噬
依赖性细胞死亡为维持正常新陈代谢，细胞生长过程始终都有自噬现象。自噬依赖的细胞死亡被认为是细胞大自噬速率增加，导致细胞组分过度分解而造成的细胞死亡，但具体的机制仍未确定。

三、“铁死亡”
铁死亡是由细胞脂膜过氧化介导的铁依赖性的死亡形式。Fenton反应产生的Fe3+激活脂氧合酶或RSL3、FIN56导致谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）失活都可以引发脂膜过氧化，从而引发细胞死亡。铁死亡人仍于研究阶段，许多问题亟待解决。

四、焦亡
焦亡，又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡。这一途径依赖于半胱天冬酶-1（caspase-1），伴有大量炎性因子的释放。

除去经典的、写进教科书的细胞死亡途径外，仍有新的途径被不断发现、报道、研究，未来也许会有更多我们从未想过的途径被发现。茫茫宇宙，希望有幸得以窥见一二。