lncRNA在甲状腺癌中的ceRNA网络来啦！

   甲状腺癌严重威胁人类的生命健康。Klhl14-AS是一种lncRNA，自甲状腺芽早期便出现大量富集的情况。因此，作者研究了Klhl14-AS与甲状腺癌的关系。研究发现Klhl14-AS受两个miR-182-5p和miR-20a-5p调控，使PAX8和BCL2沉默，进而调控甲状腺分化。这篇文章于今年9月发表在Cancer reaearch（IF:8.378上）杂志上。

重要实验结果如下：
1、Klhl14-AS的表达在人甲状腺癌和实验肿瘤模型中均下调

2、Klhl14-AS敲除可调节甲状腺细胞的分化和生存能力
如图2所示，敲除Klhl14-AS可以促进细胞增殖和存活。

3、Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因
作者通过将Klhl14-AS序列与人，大鼠，小鼠和斑马鱼进行比对，发现一条与斑马鱼有85%同源性的93nt的序列，之后使用PITA预测发现miR-182-5p和miR-20a-5p可能靶向Klhl14-AS。经实验证实，如图3所示，Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因。

4、miR-182-5p和miR-20a-5p靶向甲状腺相关基因
如图4所示， Bcl2 和Pax8都是mir182-5p靶基因，而Mir20a-5p靶向Pax8。

5、Klhl14-AS以ceRNA机制作用于Bcl2 和Pax8
图5A-H表明Klhl14-AS通过转录后和miRNA介导的机制发挥作用。图5I表明Pax8和Bcl2在Klhl14-AS下调引起的广义分化损失中起作用，暗示存在miRNA-lncRNA-mRNA调控网络。

6、人甲状腺癌中Klhl14-AS、PAX8、BCL2的相关性
如图6所示，PAX8、BCL2和KLHL14-AS在所有甲状腺癌模型和大量人类甲状腺癌中均表现出类似的表达模式，这与ceRNA假说相符，证实存在miRNA-lncRNA-mRNA调控网络。

7、miR-182-5p和miR-20a-5p在甲状腺癌中表达上调

MIR182-5p和MIR20a-5p在癌组织中的表达与KLHL14-AS、PAX8和BCL2的表达呈负相关，提示MIR182-5p和MIR20a-5p可能介导ceRNA通路参与了甲状腺癌中这三个基因的下调。