国自然热门领域之PD-L1（一）

   2018年，PD-1和CTLA-4两种免疫疗法获得诺贝尔生理学或医学奖，这开启开肿瘤免疫治疗的大门，这也被称为“抗癌药物第三次革命”。诸多生物医药公司布局肿瘤免疫疗法，已有多种PD-1抑制剂被FDA批准。
   PD-1/PD-L1在国自然基金申请上也呈爆发趋势，基金中标数逐年递增且增量可观，2019年中标课题数目一百余篇。研究方向主要涉及：肿瘤治疗，肿瘤免疫，自身免疫，机体损伤修复，PD-1/PD-L1抑制剂等。PD-1/PD-L1涉及各个学科方向，包括中药学，中西医结合，影像医学，药学，肿瘤学等。PD-1/PD-L1研究方向多变，适应学科广泛，概念比较新颖，在未来的一段时间内仍会是国自然的宠儿。

   PD-L1在Mayo诊所的特征是作为免疫调节分子B7-H1。 后来该分子被重新命名为PD-L1，因为它被鉴定为PD-1的配体。几种人类癌细胞表达高水平的B7-H1，而在免疫细胞的存在下，对B7-H1的阻断降低了肿瘤的生长。 当时得出的结论是B7-H1帮助肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫力。2003年，B7-H1被证明在髓样细胞上作为检查点蛋白表达，并被提议作为人类临床癌症免疫治疗的潜在靶标。
   PD-L1临床意义主要是参与免疫作用。
   （1）PD-L1与癌症。PD-L1的上调可能使癌症逃避宿主免疫系统。对196例肾细胞癌患者的肿瘤标本的分析发现，PD-L1的高肿瘤表达与肿瘤侵袭性增加和死亡风险有关。
   （2）PD-L1与细菌感染。在细胞内感染的小鼠模型中，单核细胞增生李斯特氏菌诱导T细胞，NK细胞和巨噬细胞中PD-L1蛋白的表达。 PD-L1阻断剂导致感染小鼠的死亡率增加。
   （3）PD-L1与自身免疫。PD-1/PD-L1相互作用与自身免疫有关。NOD小鼠是一种自身免疫性疾病的动物模型，对I型糖尿病和其他自身免疫性疾病的自发发展具有易感性，已被证明通过阻断PD-1或PD-L1而发展为糖尿病的急性发作。
   最后，PD-L1可以作为诸位看官的课题主要考虑方向之一。下回小编再带大家看点别的，再见！