国自然热门领域之外泌体

   外泌体是胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外的膜性小囊泡，是细胞间信号传输的载体。外泌体最近几年受到广泛关注，成为生物医学科学研究的新宠儿。文章发表数目飞速增长，2019年外泌体相关课题中标五百余项。外泌体成为研究热点是大致可以认为从2014年开始。2013年，诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼及德国科学家托马斯·祖德霍夫，以表彰其在细胞间囊泡运输调控机制领域作出突出贡献，将外泌体研究的热度推向高潮。

   今天，以一篇NC文章为例，讲一下外泌体相关研究。今天这篇文献题目为：Circulating myocardial microRNAs from infarcted hearts are carried in exosomes and mobilise bone marrow progenitor cells。该文章证明了循环心肌心肌丰富的miR（myo-miR）和外泌体在心肌梗死（AMI）小鼠中的作用。

1、AMI后，PB中的Myo-miRs明显升高，并有效转移到BM-MNC中
   手术诱导小鼠AMI，6小时后分离血浆，通过qRT-PCR测量myo-miRs。AMI小鼠中的四个myo-miRs，miR-1a，miR-133a，miR-208a和miR-499-5p的水平比假手术小鼠明显高。分析了不同器官对myo-miR的摄取， AMI小鼠中BM-MNCs和肾脏中myo-miRs的水平显着高于Sham小鼠。从梗塞的心脏释放的myo-miRs被选择性地转移到不同的器官，并更有效地转移到BM细胞中。BM-MNCs中myo-miR 6至12h积累达到峰值，在24 h时减少，并在72 h时恢复到基础水平。

2、外泌体介导循环心肌miR转移到BM-MNC中
   与Sham小鼠相比，AMI小鼠中外泌体中的四个myo-miRs水平显着更高，结果与人类一致。用AMI小鼠外泌体治疗的BM-MNCs中的myo-miRs水平显着高于Sham小鼠，而用AMI和Sham小鼠的非外泌体成分治疗的BM-MNCs之间没有观察到差异。然后给完整小鼠注射外泌体或从AMI或Sham小鼠中分离的非外泌体成分。myo-mir在用外显体处理的小鼠的BM-MNCs中显著增加，而不是用AMI小鼠的非外显体成分处理的小鼠。 这些数据表明，是外体而不是非外体血浆成分介导了AMI后循环心肌myo-mir向BM-mnc的转移。

3、Myo-miRs在体外下调BM-MNCs中的CXCR4表达
   通过qRT-PCR、Western blotting和流式细胞术分析，任何单个myo-miR的过度表达都能下调BM-MNCs和MSCs中CXCR4的表达。双荧光素酶活性报告基因检测证实miR-1a靶向3'UTR的295-302位。但是，miR-133a，miR-208a或miR-499-5p没有调节CXCR4 3'UTR报告基因的活性，表明它们可能通过与3'UTR不相关的机制调节CXCR4表达。总体而言，这些数据表明，myo-miRs在体外抑制BM-MNC和MSC中CXCR4的表达，暗示了BM PC动员的潜在功能。

4、Myo-miRs的外体转移下调BM-MNCs中的CXCR4
   将BM-MNC与从AMI或Sham小鼠分离的外泌体培养24小时。CXCR4的表达在用AMI小鼠的外泌体处理的BM-MNCs中显着降低，但在用Sham小鼠的外泌体处理后却没有降低。与myo-miRs特异性抑制剂共同治疗消除了AMI外泌体介导的CXCR4表达下调，表明该作用对myo-miRs具有特异性。在用来自AMI小鼠的外泌体治疗的小鼠的BM-MNCs（AMI-外泌体）中，CXCR4表达水平显着降低，而如果将外泌体供体小鼠用antagonomirs预处理，则该降低会减少。c-kit +，Lin –和Lin – c-kit +在用AMI外泌体处理的小鼠中，PB的细胞显着增加，但用antagomir预处理的小鼠（Antagomir-AMI外泌体）的Sham外泌体或AMI外泌体却没有增加。结果表明，外来体介导的myo-miRs转移下调了BM-MNC中的CXCR4表达，并有助于BM PC的动员。

   好了这篇文献看完了，下回小编接着带大家看点别的，再见！