国自然热门领域之铁死亡

   调节性细胞死亡在各种生理过程中都起着至关重要的作用，包括器官发生和体内稳态的维持。铁死亡是一种新型调节性细胞死亡，铁死亡最早是2012年由Brent R. Stockwell提出的。此前的研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡，但对其作用机制认识还不清楚。Erastin处理后的细胞没有典型的细胞凋亡特征，Brent R. Stockwell团队发现铁螯合剂可以抑制这一过程，并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型。与经典的细胞凋亡不同，铁死亡过程中没有细胞皱缩，染色质凝集等现象，但会出现线粒体皱缩，脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡，细胞自噬，细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程，但铁离子螯合剂可以抑制这一过程，说明铁死亡是铁离子依赖的过程。

   2019年铁死亡中标项目74项，较2018年增长100%。预测2020年中标项目超过100项。没有课题思路的话可以考虑一下铁死亡，估计在很长一段时间内铁丝网中标项目将会居高不下。自噬自从2017年达到顶峰之后，在国自然申请领域热度已经下来了，所以新的铁死亡值得重点关注。pubmed上发文趋势逐年上涨，且高分文献较多。截止到目前，影响因子超过十分的文章占总文章数的16.37%，五分以上文章占47.23%。2019年10月，Nature杂志在同一期连续发表了两篇铁死亡的研究论文。题名分别为：The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis；FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor。

铁死亡的主要特征：
   当细胞胱氨酸运输蛋白受到抑制（如Erastin），胞内谷胱甘肽（GSH）会被耗尽，最终导致谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）的失活，导致脂质过氧化积累，达到一定程度即可诱发细胞死亡，GPX4酶受到抑制（如RSL3）也可以直接导致这一作用。铁离子螯合剂可以抑制这一过程。发育等生理活动过程是否有铁死亡机制的参与还不是很清楚，但很多疾病均报道与铁死亡有关，包括神经退行性疾病，肿瘤，中风，脑出血，脑外伤，局部缺血再灌注损伤，肾衰竭等等均与铁死亡有密切关系。除了铁螯合剂，很多抑制或缓解脂质过氧化的药物均可抑制铁死亡的过程，包括亲脂性抗氧化剂，脂质过氧化抑制剂等等。铁死亡过程会有一些细胞形态和生化指标的变化，主要有以下特征：
（1）细胞形态方面，铁死亡会导致细胞线粒体变小，膜密度增高，嵴减少。细胞核中形态变化不明显。
（2）细胞成分方面，铁死亡表现为脂质过氧化增高，ROS升高。也有一些特征基因发生变化。

  今天我们就讲到这，下次带大家看点别的，再见！！！