12+:多基因风险评分预测AD高风险个体因风险评分预测AD高风险个体

自噬“货物”是有选择性装载的，其中主要依靠LIR基序与LC3互作，形成自噬体。随后，自噬体进行运输、溶解。研究表明，自噬异常会影响疾病进程。肿瘤中的自噬具有双重作用：一方面自噬的发生会增强癌细胞的生存能力；另一方面，抑制自噬会造成“废物”的积累、基因突变等，诱发肿瘤。

1、Meta-GWAS分析

收集三组GWAS数据用于meta分析，确定了35个基因区域中36个独立的基因突变（p<5×10 −8 ）。接下来，分析SNP 200kb内与AD显著相关(p<10 -5 )的突变，筛选获得PRKD3/NDUFAF7, SHARPIN, CHRNE, PLCG2, APP 6个基因，这6个基因都存在于AD发病显著相关的突变。

2、多基因风险评分（PRS）

为了评估 AD 遗传景观的稳健性和综合效应，基于 39 个遗传变异（不包括 APOE 基因型）构建了一个加权 PRS。

接下来测试了RPS与临床诊断的关联。PRS 与临床诊断的 AD 病例的关联与病理证实的 AD 的关联相似；在伴随的脑部病变（除 AD 之外）存在的情况下 PRS与 AD 相关；在不同性别中，RPS与AD的相关性无差异，并且在早发型、晚发型中效果一致。

3、PRS 有可能及早识别有风险的受试者

使用12,386例样本分析RPS能否识别早发型AD（AAO），结果表明，PRS与APOE基因型相结合，可能对AAO进行有效的预测。