乳酸化修饰研究摘要汇总
乳酸化是一种新的乳酸衍生的组蛋白翻译后修饰（PTM），是由芝加哥大学赵英明教授课题组首先发现的，该研究揭示了乳酸在表观遗传学途径中的作用，首次报道乳酸可以修饰组蛋白，调控基因的转录表达，拓展了大家对乳酸的认识。
乳酸(lactate)是细胞糖酵解途径重要的含碳代谢产物，已成为一种能量底物和有价值的信号分子。细胞代谢过程中，乳酸的积累促进了组蛋白赖氨酸发生乳酸化修饰。乳酸化修饰来源于细胞葡萄糖代谢产生的乳酸，并受到糖酵解和线粒体氧化代谢的调控。
由于 Warburg 效应（有氧糖酵解）是癌症的标志之一，即使在有氧条件下，癌细胞也倾向于将葡萄糖转化成乳酸来产生能量，与正常细胞相比，葡萄糖代谢的乳酸更多。因此，肿瘤中的组蛋白乳酸化很可能是异常的。
乳酸的生物学功能也因肿瘤细胞中Warburg效应的存在，得到了广泛关注。
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结果：通过集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂PLX 3397去除小胶质细胞抑制氧诱导的视网膜病变中的视网膜新生血管形成。缺氧增加小胶质细胞中的乳酸化并加速FGF2表达，促进视网膜新生血管形成。确定了67个蛋白质的77个位点在缺氧条件下乳酸增加的背景下具有增加的乳酸化。研究结果表明，转录因子非组蛋白Yin Yang-1（YY 1）在第183位赖氨酸（K183）发生了乳酸化，该位点受组蛋白乙酰转移酶p300的调控。高乳酸化YY 1直接增强FGF2转录并促进血管生成。K183的YY1突变消除了这些影响。p300的过表达增加YY1乳糖化并增强体外血管生成，并且施用p300抑制剂A485极大地抑制体内和体外血管生成。
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